Icotrokinra KSM Deriwaty aminokwasów Fmoc-Sar-OH CAS NO. 77128-70-2

Fmoc-Sar-OH to N-Fmoc-N-metyloglicyna. W porównaniu ze zwykłą glicyną (NH-CH₂-COOH), sarkozyna zawiera dodatkową grupę metylową na atomie azotu (N(CH₃)-CH₂-COOH). Po włączeniu do łańcucha peptydowego tworzy N-metylopowiązanie peptydowe, które może znacząco wpływać na stabilność i konformację peptydu.

Icotrokinra (JNJ-77242113) to doustny peptydowy antagonista receptora IL-23. N-metylaminokwasy, takie jak sarkozyna, są powszechnie wprowadzane do doustnych peptydów w celu poprawy ich właściwości lekowych, zwłaszcza stabilności wobec degradacji enzymatycznej i biodostępności doustnej.

Zwiększona odporność na degradację enzymatyczną: Zwykłe wiązania peptydowe (–CO–NH–) są łatwo rozpoznawane i rozszczepiane przez proteazy. Po N-metylacji (–CO–N(CH₃)–), usunięcie wodoru N–H zmniejsza interakcje wiązań wodorowych z enzymami, zmniejsza rozpoznawanie przez proteazy i poprawia stabilność peptydu.

Optymalizacja konformacji peptydu: N-metylacja może wpływać na elastyczność szkieletu, fałdowanie peptydu i konformację wiążącą się z receptorem, pomagając utrzymać aktywną strukturę wymaganą do interakcji z celem.

Poprawa biodostępności doustnej: W porównaniu z konwencjonalnymi peptydami, które są łatwo degradowane w przewodzie pokarmowym, N-metylopetydy zazwyczaj wykazują lepszą stabilność metaboliczną i większy potencjał wchłaniania doustnego.

Fmoc-Sar-OH jest wprowadzany jako specjalistyczny blok budulcowy podczas syntezy peptydów w fazie stałej metodą Fmoc (Fmoc-SPPS). Typowy proces obejmuje ładowanie żywicy, odłączenie grupy Fmoc, sprzęganie Fmoc-Sar-OH, powtarzające się wydłużanie łańcucha, odszczepianie i oczyszczanie w celu uzyskania końcowego zmodyfikowanego API peptydu.